الهيموفيليا نقص العامل الثامن

الهيموفيليا نقص العامل الثامن

هذه المادة هي ل محترفين طبيا

تم تصميم المقالات المرجعية المهنية للمهنيين الصحيين لاستخدام. تم كتابتها من قبل أطباء المملكة المتحدة واستنادا إلى الأدلة البحثية والمبادئ التوجيهية البريطانية والأوروبية. قد تجد واحدة من لدينا المواد الصحية أكثر فائدة.

الهيموفيليا أ

عامل الثامن نقص

  • وصف
  • المسببات المرضية
  • علم الأوبئة
  • عرض
  • تشخيص متباين
  • تحقيقات
  • إدارة
  • مضاعفات
  • المراجع
  • الوقاية

وصف[1]

  • هذا هو اضطراب النزيف الناجم عن نقص عامل التخثر الثامن.
  • الغالبية العظمى من الحالات موروثة ولكن الأشكال المكتسبة موجودة ، إلى حد كبير في المرضى الأكبر سنا ، بسبب الأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد العامل الثامن أو الأورام الخبيثة الدموية.[2]
  • تعتمد شدة المرض على مستويات نشاط العامل الباقي ، مع التعبير عن المعدل الطبيعي بنسبة 50-200 ٪ (راجع المختبر المحلي للنطاق المرجعي):
شدة نقص العامل الثامن
خطورةمستوى نشاط العامل الثامنعمر العرضنسبة المصابين
مرض شديد<1%طفولة43-70%
مرض معتدل1-5%قبل سنتين15-26%
مرض خفيف >5%أكبر من سنتين15-31%

مجاميع الفئات المختلفة لا تساوي 100٪ ، حيث يوجد تباين داخلي بسبب عدم تجانس طفرات الجين العامل الثامن والتغير بين المختبرات في قياس نشاط العامل الثامن.[3]

المسببات المرضية

  • الهيموفيليا A ناتج عن طفرات غير متجانسة في جين العامل الثامن الذي يعين Xq28.
  • يمكن إجراء الكشف عن الناقل والتشخيص قبل الولادة عن طريق الاختبار مقابل مجموعة من الطفرات المعروفة أو بشكل غير مباشر عن طريق تحليل الارتباط.[4]
  • هناك تباين مظهري ملحوظ يؤدي إلى طيف من الشدة على النحو المبين أعلاه.
  • الوراثة عادة ما تكون مرتبطة بالتنكس ، والتي تؤثر على الذكور المولودة لأمهات حاملات.
  • عادة ما يكون هناك تاريخ عائلي واضح ولكن هناك حالات متفرقة تحدث بسبب طفرات جديدة أو آثار الفسيفساء.
  • من النادر أن تصاب الإناث المولودين من آباء متأثرين بالمرض بسبب تماثل الزيجوت في الجين ، حيث يوجد زواج من أقرباء مقربين.
  • هناك حالة تم الابلاغ عنها لابن يرث الجين من والده ، بسبب اضطراب أحادي الجسيم لكروموسوم إكس.[5]

علم الأوبئة

  • إنه يؤثر على 1: 4000 إلى 1: 5000 مولود ذكر حي في جميع أنحاء العالم.[4]
  • هو شائع خمس مرات مثل الهيموفيليا ب (نقص العامل التاسع).[6]
  • الهيموفيليا المكتسبة بها معدل 1.34 حالة لكل مليون نسمة في السنة ، لذلك فهي نادرة للغاية.[7]

عرض

مرض شديد

  • نزيف حديثي الولادة في حوالي ثلث إلى نصف الحالات. هذا قد يتبع الختان أو غيرها من الإجراءات الجراحية. يمكن أن يكون النزف داخل المخاض حديثي الولادة من السمات البارزة للحالات الشديدة في حوالي 3-4٪ ، كما يمكن للورم الدموي والنزيف المطول من الحبل السري أو المنطقة السرية.[8, 9]
  • يحدث النزف داخل الجمجمة في حوالي 5 ٪ من جميع الحالات الشديدة غير المعالجة ويتطلب التدخل الفوري.[10]
  • تاريخ النزيف التلقائي في المفاصل ، وخاصة الركبتين والكاحلين والمرفقين ، دون تاريخ من الصدمة الكبيرة. النزيف العفوي عظمي تقريبا.[11]
  • قد يحدث النزف العضلي أيضًا.
  • يحدث نزيف الجهاز الهضمي والغشاء المخاطي ولكن غالباً ما يرتبط بمرض الهيموفيليا ب / فون ويلبراند.
  • بيلة دموية قد تكون سمة ، والتي يمكن أن تختلف من الحلقات الثانوية ذاتية التحديد إلى بيلة دموية جسيمة.

الحالات غير المعالجة لمرض شديد
يمكن لهذه المجموعة من المرضى تطوير ما يلي:

  • اعتلال المفاصل وتشوه المفاصل - قد يتطلب استبدال المفاصل المتأثرة.[12]
  • نزيف الأنسجة الرخوة - شائع ؛ قد يسبب مضاعفات ، بما في ذلك متلازمة المقصورة والأضرار العصبية.
  • نزيف خلف الصفاق واسعة النطاق - مع تسوية ديناميكية الدم.
  • تشكيل ورم دموي - تلقائيًا أو يتبع الصدمة وقد يتطلب بضع اللفافة.

مرض معتدل

  • غالبا ما يظهر مع نزيف بعد الوريد.

مرض خفيف

  • تنزف فقط بعد صدمة كبيرة أو عملية جراحية ، مع مرض معتدل بعد صدمة طفيفة أو عملية جراحية.

تشخيص متباين

  • الهيموفيليا ب (نقص العامل التاسع).
  • مرض فون ويلبراند.
  • نقص فيتامين ك / الخصوم بمضادات التخثر.
  • الهيموفيليا C (نقص العامل الحادي عشر).
  • اضطرابات إنتاج الفيبرينوجين أو إنتاج الفيبرين.
  • اضطرابات الصفيحات.
  • اضطرابات الأوعية الدموية.

تحقيقات

  • FBC - انخفاض الهيماتوكريت وانخفاض HB إذا النزيف الحديث.
  • إن زمن البروثرومبين ووقت النزف ومستويات الفيبرينوجين وعامل فون ويلبراند أمر طبيعي.
  • تنشيط وقت التخثر الجزئي الجزئي (APTT) - لفترة طويلة عادة ولكن يمكن أن يكون طبيعيًا في مرض خفيف. خلط البلازما المريض 1: 1 مع البلازما المانحة يجب تطبيع APTT.
  • العامل الثامن: C - يتم تقليله ، وتمثل النسبة المئوية للنشاط شدة المرض (انظر أعلاه).

في الحالات الحادة قد يكون التصوير مطلوبًا - على سبيل المثال ، يمكن استخدام التصوير المقطعي بالرأس والجسم للكشف عن النزيف. قد لا تظهر الأشعة السينية للمفصل إلا قليلاً في الحالة الحادة ، لكن يمكن أن تكون هناك علامات على مرض تنكس المفاصل بسبب الضرر السابق. قد يكون التصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير بالموجات فوق الصوتية دوبلر طرائق أفضل للكشف عن اعتلال المفاصل.[13]

إدارة

تقسم الإرشادات الحديثة الإدارة إلى الوقاية والعلاج من النزيف الحاد.[14] تستند المعلومات التالية إلى هذه.

الوقاية[14]

  • يجب أن يتلقى الأطفال الذين يعانون من الهيموفيليا الحاد دفعات وقائية (مرة أسبوعيًا أو أكثر ، بشكل مثالي ثلاث مرات في الأسبوع إذا سمح بالوصول الوريدي) للعامل الثامن لمنع النزيف النزفي وحلقات النزف الأخرى.
  • يجب أن يبدأ هذا قبل حدوث نزيف مشترك ثانٍ أو نزيف الأنسجة الرخوة بشكل كبير (يرتبط باحتمالية انخفاض خطر الإصابة بتطور المفصل في الحياة اللاحقة).
  • يجب أن تكون الجرعات مصممة للفرد - على سبيل المثال ، قبل دروس التربية البدنية مباشرة.
  • ينبغي تشجيع الوقاية على الاستمرار حتى يتحقق النضج الجسدي.
  • إذا حدث مزيد من النزيف التلقائي بعد إيقاف العلاج الوقائي ، يجب إعادة العلاج الوقائي. ويمكن بعد ذلك مراجعة ذلك مرة أخرى في وقت لاحق.
  • سيحتاج بعض المرضى إلى علاج وقائي طويل الأمد - مثل النزف داخل الجمجمة دون سبب آخر.

حلقات النزيف الحاد[14]

لحالات النزيف الحاد ، يجب مساعدة الارقاء في الدم عن طريق الوسائل البدنية ونقلها إلى المستشفى.

  • يجب على المرضى القادرين إدارة العامل الطبيعي الثامن ، على النحو الذي تنصح به خدمة الهيموفيليا ، حتى يحضروا إلى المستشفى.
  • تعد البلازما الطازجة والمجمدة التي تحتوي على العامل الثامن والعامل المنقى للأجسام المضادة وحيدة النسيلة والعامل المؤتلف الثامن هي المصادر المتاحة للعامل الثامن المستخدم لعلاج النزف الحاد ، ويفضل العامل المؤتلف الثامن.يجب استخدام البلازما الطازجة والمجمدة المجمدة فقط في حالات الطوارئ عندما لا تتوافر المركزات لأنها قد تتسبب في تطوير أجسام مضادة للبروتين الناقص (مثبط) مما يعقد العلاج في المستقبل بشكل كبير.
  • الهدف من ذلك هو تصحيح نشاط العامل الثامن إلى 100٪ للنزف الحاد (الجهاز العصبي المركزي ، الجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي ، خلف الصفاق ، الصدمة والنقص المعوي الشديد) وإلى 30-50٪ للنزيف البسيط (النزيف ، الغشاء المخاطي الفموي والعضلي).
  • يتم الحفاظ على مستويات عامل VIII المحسنة لمدة 7-10 أيام للنزيف الحاد ولمدة 1-3 أيام للنزيف الطفيف.
  • يمكن استخدام ديزموبريسين (DDAVP®) وعوامل مضادات الفيبرين (حمض أمينوكابروك) لتعزيز نشاط العامل الثامن وتقليل متطلبات إدارة العامل الثامن.
  • يجب مراجعة نظام الوقاية بعد حل المشكلة الحادة.

العمليات الجراحية المجدولة

  • تهدف لنشاط عامل 50-100 ٪ لمدة 2-7 أيام بعد الجراحة.
  • في جراحة المخ أو البروستاتا ، مطلوب 100 ٪ أقرب.
  • ديزموبريسين قد يساعد في زيادة مستويات العوامل.
  • عادة ما يتم إعطاء الوقاية للذين يعانون من مرض شديد ، مثل حقن العامل الثامن المؤتلف المتقطع أو التسريب المستمر.[15]
  • الرضع عادة ما يتلقون العلاج الوقائي من سن 2 سنة. ومع ذلك ، إذا كانت مخاطر النزف عالية ، يجب الأخذ في الاعتبار الوقاية في سن مبكرة.[16]
  • هناك أدلة قوية على أن العلاج الوقائي يمكن أن يحافظ على وظيفة المفاصل لدى الأطفال المصابين بالهيمفيليا مقارنة بالمعالجة عند الطلب. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتأكد من أن الوقاية يقلل النزيف في المرضى الذين يعانون من مرض المفاصل الموجود.[17]

حمل[18]

  • يجب أن تتم إدارة النساء الحوامل المعروف أنه حامل للهيموفيليا من قبل فريق التوليد من ذوي الخبرة في إدارة هذه الحالة ، بالاشتراك مع مركز الهيموفيليا.
  • يجب إجراء عملية التجنس الجنسي للجنين إما عن طريق أخذ عينات دم الأمهات في حوالي 10 أسابيع من الحمل أو عن طريق الفحص بالموجات فوق الصوتية في فترة تتراوح ما بين 18-20 أسبوعًا. يمكن النظر في بزل السلى في الأثلوث الثالث حيث يؤثر تأكيد الجنين المصاب على الإدارة عند الولادة.
  • ينبغي إبلاغ طريقة الولادة عن طريق عوامل التوليد والتخثر. حالة حامل الناعور في حد ذاته ليست مؤشرا على حدوث الولادة المهبلية.
  • يجب تجنب إجراءات المراقبة الغازية مثل وضع أقطاب فروة الرأس أثناء الولادة وأخذ عينات دم فروة الرأس الجنينية.
  • يجب تحديد تشخيص الهيموفيليا باستخدام دم الحبل السري غير الملوث في أقرب وقت ممكن بعد الولادة.
  • يجب إعطاء العامل المؤتلف الثامن بمجرد تأكيد التشخيص.

مراقبة[14]

  • خلال مراحل الوقاية ، يجب استخدام العلامات السريرية والمخبرية للمراقبة.
  • وينبغي أيضا أن تستخدم نقاط الصحة مفصل الهيموفيليا في التقييمات المنتظمة.[19]
  • ينبغي تحديد الالتزام بانتظام ولاحظ.
  • يجب قياس مستويات العامل الثامن بشكل روتيني (يتم استخدام مستوى الحوض> 1 وحدة دولية / ديسيلتر ولكنه ليس ضروريًا دائمًا في حالة المرضى المستقرين).
  • يجب فحص مستويات المانع على فترات منتظمة وفقًا لتوصيات اللجنة البريطانية للمعايير في أمراض الدم (BCSH).[13]
  • ليست هناك حاجة إلى المراقبة الإشعاعية للمفاصل إلا إذا كان هناك إشارة محددة.

مضاعفات

  • مرض المفاصل التنكسية بسبب النزيف المتكرر.
  • يؤثر تكوين مثبط الأجسام المضادة على حوالي 25-30 ٪ ، مما يقلل من فعالية العلاج.[20]
  • النزف المهدد للحياة.
  • أدى استخدام العامل الثامن المشتق من البلازما ، قبل توافر المنتجات المؤتلفة ، إلى الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد B (HBV) وفيروس التهاب الكبد C (HCV) في العديد من الهيموفيليا.[21, 22]تم الإبلاغ عن حالة واحدة من حالات انتقال العدوى المحتملة لمرض كروتزفيلد جاكوب (vCJD) بواسطة مركِّزات العامل الثامن في المملكة المتحدة لدى مريض مصاب بالتهاب الدم مسن في المملكة المتحدة. أثار التقرير الأخير لفحص الدم الذي يمكن استخدامه للكشف عن vCJD إمكانية طريقة جديدة لتحديد الأفراد المصابين ، ربما حتى قبل ظهور الأعراض السريرية.[23]
  • ينصح بتحريض التسامح المناعي (ITI) للمرضى الذين يعانون من الهيموفيليا الحادة A ومثبط ثابت يتداخل مع الوقاية أو علاج النزيف بجرعات قياسية من مثبط العامل VIII. يتضمن ITI إعطاء كميات صغيرة من العوامل التي تركز بشكل غير منتظم على مدى فترة من الزمن حتى يتم إنتاج الأجسام المضادة المانع.[13]
  • يجب علاج النزيف الناتج عن الفشل في الاستجابة للعامل الثامن باستخدام إما مركزات البروثرومبين المعقدة أو العامل المؤتلف VIIa. في مرض الهيموفيليا الخفيف إلى المعتدل ، يجب إعطاء تجربة لقمع المناعة.[13]

المراجع

تم تحسين هذا كثيرًا بفضل العامل الثامن المؤتلف الجديد والذي يقترب من متوسط ​​العمر المتوقع شبه الطبيعي. لا توجد تجارب سريرية للعلاج الجيني في الهيموفيليا A قيد التقدم حاليًا على الرغم من وجود عدة طرق محسّنة في الاختبارات ما قبل السريرية.[1]يحمل المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية أو غيره من الفيروسات المنقولة بالدم تشخيصًا أسوأ بسبب تأثيرات تلك الأمراض.

يجب على المرضى تجنب الرياضات التلامسية التنافسية مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض المفاصل وإصابات الرأس. ومع ذلك ، ينبغي تشجيعهم على المشاركة في رياضات أخرى - مثل رياضات المضرب أو ألعاب القوى أو السباحة.[14]

الوقاية

  • الفحص الجيني للأمهات الحوامل والأسر المتضررة.
  • يساعد تثقيف المريض على منع المراضة والوفيات المرتبطة بالنزيف الحاد.
  • أساور تحديد الطوارئ الطبية أو ما شابه ذلك يمكن أن تساعد في تحديد المصابين بسرعة في حالة النزيف / الصدمة ، إلخ.

هل وجدت هذه المعلومات مفيدة؟ نعم فعلا لا

شكرًا لك ، لقد أرسلنا للتو رسالة بريد إلكتروني للمسح لتأكيد تفضيلاتك.

مزيد من القراءة والمراجع

  • Jentzsch T، Brand-Staufer B، Schafer FP، et al. الإدارة الجراحية المصوّرة لنزيف عفوي ومتلازمة المقصورة في الطرف السفلي لدى مريض مصاب بالهيموفيليا A: تقرير حالة. J Med Case Rep. 2014 Apr 308 (1): 132. Doi: 10.1186 / 1752-1947-8-132.

  • Sumnig A ، Grotevendt A ، Westphal A ، وآخرون. الهيموفيليا المكتسبة مع مثبطات تقدم كحالة طارئة: سوء تفسير لتخثر النتائج أثناء تخثر الدم عن طريق الفم مباشرة. Dtsch Arztebl Int. 2014 مايو 9111 (19): 345-8. دوى: 10.3238 / arztebl.2014.0345.

  1. Konkle BA، Josephson NC، Nakaya Fletcher S. الهيموفيليا

  2. فرانشيني م ، ليبي. العامل المكتسب الثامن مثبطات. دم. 2008 يوليو 15112 (2): 250-5. Doi: 10.1182 / blood-2008-03-143586. Epub 2008 7 مايو.

  3. Preston FE، Kitchen S، Jennings I، et al. SSC / ISTH تصنيف الهيموفيليا A: هل يمكن لمختبرات مركز الهيموفيليا أن تحقق المعايير الجديدة؟ J Thromb Haemost. 2004 2 فبراير (2): 271-4.

  4. Peyvandi F، Jayandharan G، Chandy M، et al. التشخيص الوراثي للهيموفيليا وغيرها من اضطرابات النزف الموروثة. سيولة الدم. 2006 Jul12 Suppl 3: 82-9.

  5. الهيموفيليا A ، HEMA. الوراثة المندلية على الإنترنت في الإنسان (OMIM)

  6. Philip J، Sarkar RS، Kumar S، et al. العامل التاسع نقص (مرض عيد الميلاد). ميد J القوات المسلحة الهند. 2012 Oct68 (4): 379-80. Doi: 10.1016 / j.mjafi.2011.12.007. Epub 2012 Aug 15.

  7. Collins P، Macartney N، Davies R، et al. مجموعة من السكان ، غير منتخبة ، على التوالي من المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا المكتسبة A. Br J Haematol. 2004 Jan124 (1): 86-90.

  8. تشالمرز EA. مشاكل تخثر الولدان. القوس ديس الطفل الجنين حديثي الولادة إد. 2004 نوفمبر 89 (6): F475-8.

  9. سينجلتون تي سي ، كين م. التحديات التشخيصية والعلاجية للنزف داخل الجمجمة عند الولدان المصابين بالهيموفيليا الخلقية: تقرير حالة ومراجعة. Ochsner J. 2012 Fall12 (3): 249-53.

  10. Ljung RC. النزف داخل الجمجمة في الهيموفيليا A و B. Br J Haematol. 2008 Feb140 (4): 378-84. Epub 2007 Dec 13.

  11. Nolan B، Vidler V، Vora A، et al. الهيموفيليا غير المتوقعة في الأطفال الذين يعانون من تورم واحد. BMJ. 2003 Jan 18326 (7381): 151-2.

  12. رودريجيز-ميرشان EC. إصابات الأعصاب الطرفية في الهيموفيليا. نقل الدم. 2014 Jan12 Suppl 1: s313-8. دوى: 10.2450 / 2012.0111-12. Epub 2012 Dec 5.

  13. تشخيص وعلاج مثبطات العامل الثامن والتاسع في الهيموفيليا الخلقية. اللجنة البريطانية للمعايير في أمراض الدم (يناير 2013)

  14. Richards M، Williams M، Chalmers E، et al. دليل منظمة أطباء مركز الهيموفيليا بالمملكة المتحدة معتمد من قبل J J Haematol. 2010 11 مارس.

  15. Valentino LA، Cooper DL، Goldstein B. تجربة جراحية مع rFVIIa (NovoSeven) في مرضى الهيموفيليا الخلقية A و B مع مثبطات لعوامل الثامن أو التاسع. سيولة الدم. 2011 17 يوليو (4): 579-89. Doi: 10.1111 / j.1365-2516.2010.02460.x. Epub 2011 7 فبراير.

  16. Napolitano M و Giansily-Blaizot M و Dolce A et et. الوقاية في نقص العامل السابع الخلقي: المؤشرات والفعالية والسلامة. نتائج من سجل تقييم العلاج السبع (STER). Haematologica. 2013 Apr98 (4): 538-44. دوى: 10.3324 / haematol.2012.074039. Epub 2013 February 12.

  17. Iorio A، Marchesini E، Marcucci M، et al. يركز عامل التخثر على الوقاية من المضاعفات المرتبطة بالنزيف والنزيف لدى الأشخاص الذين يعانون من الهيموفيليا A أو B. Cochrane Database Syst Rev. 2011 7 سبتمبر (9): CD003429. Doi: 10.1002 / 14651858.CD003429.pub4.

  18. إدارة الهيموفيليا في الجنين والولدان. اللجنة البريطانية للمعايير في أمراض الدم (2010)

  19. Hilliard P، Funk S، Zourikian N، et al. الهيموفيليا الصحة دراسة مشتركة درجة الموثوقية. سيولة الدم. 2006 12 سبتمبر (5): 518-25.

  20. Gomez K و Klamroth R و Mahlangu J et et. القضايا الرئيسية في إدارة المانع في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا. نقل الدم. 2014 Jan12 Suppl 1: s319-29. دوى: 10.2450 / 2013.0246-12. Epub 2013 3 ديسمبر.

  21. ليدرمان م. الهيموفيليا ، فيروس نقص المناعة البشرية وتسبب فيروس نقص المناعة البشرية. خثرة التخثر. 2010 Nov104 (5): 911-4. Doi: 10.1160 / TH10-02-0096. Epub 2010 Aug 5.

  22. Steele M، Cochrane A، Wakefield C، et al. التهاب الكبد A و B التمنيع للأفراد الذين يعانون من اضطرابات النزيف الموروثة. سيولة الدم. 2009 15 مارس (2): 437-47. Doi: 10.1111 / j.1365-2516.2008.01954.x.

  23. إيرونسايد جي دبليو. مرض كروتزفيلد جاكوب البديل: تحديث. فوليا نيوروباثول. 201250 (1): 50-6.

دوار الوضعة الانتيابي الحميد

الطفح الجلدي